A | 一 今天继续介绍刚在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布，并同步发表在《新英格兰医学杂志》上的优秀研究。今天这个很特别，因为论文作者全是中国人。
B | 这次研究从药物开发到临床研究，都来自中国。 8月20日至21日，国家发展和改革委员会党组成员，国家粮食和物资储备局党组书记、局长刘焕鑫带队赴辽宁省大连市调研粮食流通工作。
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在所有泌尿系统肿瘤中，膀胱癌是最常见的一种，中国每年新发病例近10万人。辽宁省委常委、副省长张立林一同参加相关调研活动。国家粮食和物资储备局党组成员、副局长王宏，大连市委常委、副市长邱宝林参加调研。膀胱癌最常出现在中老年男性身上，重要原因就是吸烟。吸烟是膀胱癌最重要的单一危险因素，吸烟者的风险是不吸烟者的3到4倍。
粮食物流联接生产和消费、内贸和外贸，是畅通粮食流通的重要环节。刘焕鑫一行来到中国华粮物流集团北良有限公司，深入北良港粮食码头作业区和运行调度中心，围绕粮食物流设施建设和运营同企业一线管理人员交流，听取意见建议。
D | 他指出，要把建好、用好粮食物流设施摆在更加突出位置，从粮食主产区、主销区、产销平衡区各自实际出发，结合本区域和跨区域粮食流通特点，扎实推进粮食仓储物流设施补短板和升级改造，增强中转分拨、多式联运功能，提高粮食物流设施专业化、自动化和数智化水平，提升粮食物流设施效能，降低粮食物流成本，为深化粮食产销衔接、推动粮食流通提质增效提供支撑。
膀胱癌如果发现得早，生存率挺高的，但一旦进展为晚期，情况就完全不同了。
发展粮食深加工是推动粮食产业高质量发展、壮大粮食产业经济的重要方面。刘焕鑫一行到中粮油脂（大连）有限公司，实地察看生产车间，详细了解企业原料来源、油料压榨加工和市场营销等情况。他指出，要紧盯市场需求，科学谋划产业布局，持续优化产品供给，不断把粮食资源优势转化为产业优势、经济优势。晚期膀胱癌很容易耐药和复发，是“最难啃的骨头”之一。
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过去几十年，化疗一直是这类患者的主力治疗手段，但效果有限，中位生存期只有一年多，副作用还挺大。要把科技创新作为重要支点，深化产学研用协同创新，积极研究开发适销对路的新产品，更好满足消费者需求，着力打造科技含量高、产业链条长、资源利用足、市场活力强的粮食加工产业体系。
期货市场在发现粮食价格、管理粮食市场风险、配置粮食资源等方面发挥着重要作用。最近，有两类新药给患者带来了新希望，一个是免疫药物，一个是抗体偶联药物（英文缩写是ADC）。
F | 刘焕鑫一行到大连商品交易所，与交易所相关人员交流探讨。他指出，做好粮食市场和流通文章需要发挥好金融工具作用。
G | 要分品种做好粮食价量指标的趋势性监测和前瞻性研判，引导企业根据价格信号合理安排生产经营。
H | 膀胱癌是对免疫治疗整体响应比较好的一类肿瘤，多款PD-1／PD-L1 类免疫药物都在膀胱癌中获批，包括大家熟悉的K药，O药等。要在有效防范风险的前提下，推进粮食期货产品创新，丰富交易模式，加强期现联动，助力实现优粮优价，促进粮食价格保持在合理水平，不断增强粮食产业链供应链韧性。 抗体偶联药物也是最近很火的一类药物，它的本质是“导弹模式”：用靶向肿瘤的抗体来把化疗药带到肿瘤细胞附近，从而进行更精准的杀伤。 国家粮食和物资储备局相关司局单位、辽宁局，辽宁省、大连市粮食和物资储备局负责同志参加调研。膀胱癌中最早获批的一个抗体偶联药物是维恩妥尤单抗，它的靶点是膀胱癌表面的Nectin-4蛋白。 这两类新药都已经获批，但单独都有自己的局限，比如免疫治疗单用有效率偏低，而抗体偶联药物副作用偏大，疗效持续性不够长。于是有科学家想到，能不能强强联合，一面用导弹轰炸肿瘤，一面激活免疫，或许1+1能大于2？ 说干就干，这次的研究就是这样。科学家把两个已经在中国获批，用于膀胱癌治疗的国产新药联合了起来，一个是PD1免疫药物，特瑞普利单抗，另一个是针对HER2的抗体偶联药物，维迪西妥单抗（有人可能熟悉它以前的代号RC48）。 有人可能会问，HER2不是乳腺癌靶点么，怎么膀胱癌也能用？ 确实，HER2最早是在乳腺癌中成功的靶点。曲妥珠单抗等HER2靶向药的出现，让无数HER2阳性乳腺癌患者获得了长期生存。但其实HER2在别的肿瘤上也有表达，包括膀胱癌。 事实上，超过一半的膀胱癌都有HER2蛋白表达，只不过以往曲妥珠单抗在这里效果不好，所以没有作为一个靶点来看。但随着维迪西妥单抗这样新型抗体偶联药物出现，改变了这个结果。2021年，它已经在中国获批用于HER2阳性膀胱癌的二线治疗。 这次临床研究，目标是改变一线治疗标准。
I | 研究纳入了484名HER2表达阳性的晚期尿路上皮癌患者（主要是膀胱癌），然后随机分为两组：一组接受维迪西妥单抗+特瑞普利单抗，另一组接受传统化疗。
J | 结果很清楚，新药各个指标都碾压化疗。 患者客观缓解率高达76.1%，也就是说，每四个接受新方案的患者中，就有三个人肿瘤明显缩小。中位无进展生存期从6.5个月延长到13.1个月，中位总生存期从16.9个月延长到31.5个月，都几乎翻倍了。 生存曲线上，两条线分得越开，效果就越好。
K | 当然，任何疗法都有副作用。新组合疗法安全性比化疗整体好一点，但有一些特别的副作用，比如周围神经病变（手脚麻木）和间质性肺病，它们虽然发生率低，但如果严重会很危险，甚至致命，所以如果后续上市后使用，需要大家配合医生严密监控，尽量早期干预。 二 值得一提的是，这已经不是第一个在膀胱癌取得成功的免疫+抗体偶联药物组合了。 在此之前，两个进口药，维恩妥尤单抗和帕博利珠单抗（K药），也是在《新英格兰医学杂志》，发表了代号为EV-302的三期随机对照研究结果，同样是完爆化疗：患者中位生存时间从16.1个月，延长到了31.5个月，几乎翻了一倍，患者死亡风险降低了53%。 因为优异的数据，今年1月，中国药监局已经批准了这个联合疗法，用于局部晚期或转移的尿路上皮癌患者的一线治疗。 虽然不同研究的数据不能直接比较，但整体看起来，这次国产药物组合的结果也处于同一水平上，获批应该只是时间问题。 三 最近几年，中国国产药物研发水平突飞猛进。
L | 虽然从0到1的原创还比较少，但整体水平已经和十年前不可同日而语。
M | 这次“纯国产”的研究能发表在最顶尖的临床医学杂志上，就体现了对我国药物研发和临床实验能力整体的高度认可。 一旦中国人做得好，就会让这个行业变得更卷，创新药也不例外。
N | 瑞普利单抗和维迪西妥单抗作为本土开发的新药，如果获批，肯定会让膀胱癌治疗性价比变得更高，对国内患者无疑是好消息。 膀胱癌患者一线选择已经有多个选择，包括维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗，纳武利尤单抗+化疗，现在又加上了维迪西妥单抗+瑞普利单抗。随着新药出现，我相信以后一线纯用化疗的膀胱癌患者将会越来越少。 至于这些组合疗法怎么选，大概率会是基于生物标记物，比如HER2、Nectin-4、PD-L1蛋白的表达。
o | 越来越多膀胱癌患者的肿瘤会被拿去检测这些蛋白的水平，然后根据这些标记物是否表达，以及表达的多少，我们可以选择成功概率最高的一个。 当然，现在还远没有到终点，科学的脚步不会停止。还有很多研究正在进行。 比如耐药机制和后续选择。中位总生存超过30个月令人鼓舞，但其中多少人疗效能持续？甚至临床治愈？耐药机制如何？ 再比如，是否可以把这个组合用于更早的患者，用于手术前新辅助治疗或手术后辅助治疗？ 通过精准的靶向识别和免疫激活，新药已经给晚期膀胱癌患者点燃了新的希望。期待更多突破能够迅速进入临床实践，真正改变患者的命运。
p | 致敬科学，致敬生命！ *本文旨在科普癌症新药背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 参考文献 1. Disitamab Vedotin plus Toripalimab in HER2-Expressing Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med 2025 2. Enfortumab vedotin and pembrolizumab in untreated advanced urothelial cancer. N Engl J Med 2024; 390: 875-88. 本文来自微信公众号：菠萝因子，作者：80后菠萝博士。
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Published on:12:54:23
